La especialista en Oncología Médica del Hospital Costa del Sol Elisabeth Pérez-Ruiz ha participado junto con investigadores del CIMA (Centro de Investigación Médica Aplicada) y de la Clínica Universidad de Navarra en un estudio multicéntrico que plantea un nuevo abordaje terapéutico del cáncer en modelos animales. Esta estrategia consiste en bloquear una proteína implicada en la regulación del sistema inmunitario (llamada factor de necrosis tumoral o, en inglés, TNF) antes de aplicar uno de los tratamientos de inmunoterapia combinada más beneficiosa hasta el momento.
La investigación ha sido publicada en el último número de Nature, una de las revistas científicas de mayor relevancia del mundo y Elisabeth Pérez-Ruiz es la primera firmante de este artículo.
Según explica uno de los líderes de la investigación, investigador senior del CIMA y codirector del Departamento de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra, Ignacio Melero, «en este estudio hemos identificado que la función inmunorreguladora de TNF es prescindible y, en cierta medida, dañina para la actividad antitumoral de esta inmunoterapia combinada». Por su parte, el también codirector del estudio e investigador del CIMA, Pedro Berraondo, ha añadido que «hemos comprobado que el bloqueo profiláctico de TFN antes de aplicar la inmunoterapia evita efectos adversos y mejora la respuesta al tratamiento en estos modelos animales. Esto nos permite ajustar mejor la dosis de la medicación y conseguir así una eficacia antitumoral más robusta». Ambos expertos, que también pertenecen al Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (Ciberonc) junto a Elisabeth Pérez-Ruiz, coinciden en que el siguiente paso es trasladar esta investigación a un ensayo clínico, ya que «si se cumplen estos datos en los pacientes se cambiará el paradigma de abordaje terapéutico del cáncer».
Según la oncóloga del Hospital Costa del Sol, «cabe destacar de esta aproximación su sencilla utilidad práctica, puesto que en esencia supone utilizar en el contexto de prevención lo que ya, de hecho, utilizamos en práctica habitual como tratamiento de los efectos adversos autoinmunes rebeldes».
La inmunoterapia del cáncer consiste en dirigir los mecanismos de destrucción celular del sistema inmunitario para eliminar el tejido canceroso. La investigación en el tratamiento contra el cáncer busca ampliar los beneficios de la inmunoterapia a un mayor número de pacientes. Los últimos avances en este campo consisten en unir varios de estos tratamientos. Entre ellos, «la combinación de medicamentos de inhibición de PD-1 y de CTLA-4 consigue una extraordinaria eficacia contra el cáncer de piel más agresivo (melanoma), el de riñón y el de pulmón. Sin embargo, un 40% de los pacientes sufren serios efectos secundarios», apunta el doctor Melero.
PD-1 y de CTLA-4 son unas proteínas que se encuentran en un tipo de células inmunitarias (los linfocitos T) y su misión es evitar que estas células destruyan otras, como las cancerosas, actuando así como «frenos» en el control del sistema inmunitario. Al inhibir estas moléculas, se eliminan dichos «frenos» y se estimula la acción de defensa del organismo.
El factor de necrosis tumoral sirve para mediar la inflamación, inducir la destrucción de algunas células tumorales y activar a los glóbulos blancos, las células del sistema inmunitario. El bloqueo de esta proteína en inmunoterapia no es nuevo, pero sí su aplicación profiláctica en esta terapia anti PD-1 y anti CTLA-4. «La evidencia en pacientes es escasa pero apunta a una excelente seguridad de la inhibición de TNF en pacientes con cáncer avanzado», señala Berraondo. «Nuestros resultados en el laboratorio, junto a la experiencia clínica previa, respaldan la realización de ensayos clínicos en fase II para comprobar la seguridad y eficacia de este tratamiento de inmunoterapia combinada en pacientes a los que previamente se les bloquea la acción del TNF», asegura el investigador.
